İyi huylu prostat hiperplazisi (BPH, prostat büyümesi), yaşlı erkeklerde yaygın bir durumdur ve büyümüş bir prostat bezinin idrar zorluklarına yol açmasıyla karakterizedir. BPH’yi tedavi etmek için çeşitli ilaç türleri kullanılır ve bu ilaçlar semptomları hafifletmeyi ve yaşam kalitesini artırmayı amaçlar.

Bu ilaçlar arasında alfa-blokerler, prostat ve mesane boynundaki kasları gevşeterek idrar yapmayı kolaylaştıran ilaçlar; 5-alfa redüktaz inhibitörleri, hormonal değişiklikleri önleyerek prostatı küçülten ilaçlar; ve her iki sınıfı daha kapsamlı bir tedavi için kullanan kombinasyon tedavileri yer alır. Ayrıca, yeni ilaçlar ve tedaviler geliştirilmeye devam etmekte olup, BPH’nin daha etkili yönetimi için umut vaat etmektedir.

BPH hastalarında ilaçla tedavi kimlere yapılır?

BPH için tıbbi tedavi genellikle semptomların şiddetine, hasta tercihlerine ve komplikasyonların veya risk faktörlerinin varlığına bağlı olarak belirlenir. Temel amaç, idrar semptomlarını hafifletmek, yaşam kalitesini iyileştirmek ve BPH ile ilişkili komplikasyonları önlemektir. İşte tıbbi tedaviye başlamak için ana endikasyonlar:

Orta ila Şiddetli Semptomlar:

• Yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyen orta ila şiddetli alt üriner sistem semptomları (LUTS) olan hastalar.
  • Semptomlar genellikle Uluslararası Prostat Semptom Skoru (IPSS) veya Amerikan Üroloji Derneği Semptom İndeksi (AUA-SI) kullanılarak değerlendirilir.

Hasta Tercihi:

• Kişisel tercih, ameliyat korkusu veya minimal invaziv prosedürlerin bir seçenek olmaması nedeniyle tıbbi tedaviyi cerrahi seçeneklere tercih eden hastalar.

Komplikasyonların veya Risk Faktörlerinin Varlığı:

• Tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları (UTI’ler)
  • Mesane taşları
  • Obstrüktif üropatiye bağlı böbrek yetmezliği
  • BPH’ye bağlı tekrarlayan hematüri (idrar yoluyla kan)
  • Akut idrar retansiyonu veya yüksek post-void rezidüel idrar hacmi.

Özel (spesifik) endikasyonlar

BPH tıbbi tedavisi için ana, spesifik endikasyonlar şunlardır:

1. Alfa-Blokerler

• Orta ila şiddetli LUTS ve nispeten normal prostat boyutuna sahip hastalar.
• Hızlı semptom hafifletilmesi isteniyorsa.
• 5-Alfa Redüktaz İnhibitörleri

• Orta ila şiddetli LUTS ve büyümüş prostat (genellikle >30-40 gram) olan hastalar.
• BPH progresyonu veya komplikasyon riski olan hastalar.
• Prostat boyutunu küçültmeyi ve hastalığın ilerlemesini önlemeyi amaçlayan uzun süreli tedavi.
• Alfa-Blokerler + 5-Alfa Redüktaz İnhibitörleri

• Orta ila şiddetli LUTS ve önemli ölçüde büyümüş prostatı olan hastalar.
• Monoterapiye yeterince yanıt vermeyen hastalar.
• Hastalığın ilerlemesi ve komplikasyon riski yüksek olan hastalar.
• PDE5 İnhibitörleri

• Hem BPH hem de erektil disfonksiyon (ED) olan hastalar.
• Diğer ilaçlarla (örneğin alfa-blokerler) kombinasyonun faydalı olduğu orta ila şiddetli LUTS.
• Antimuskarinikler

• BPH ile birlikte baskın aşırı aktif mesane semptomları (aciliyet, sıklık, noktüri) olan hastalar.
• Akut idrar retansiyonu riski nedeniyle diğer BPH ilaçları ile kombinasyonda dikkatli kullanılır.

BPH tedavisinde kullanılan ilaçlar

BPH’yi yönetmek ve tedavi etmek için kullanılan birkaç ilaç sınıfı vardır ve her biri farklı mekanizmalarla semptomları hafifletmeyi ve yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlar. Bu ilaçları 5 grupta toplayabiliriz:

A-Alfa-Blokerler

• Örnekler: Tamsulosin, Alfuzosin, Doksazosin, Terazosin
• Etki Mekanizması: Alfa-blokerler prostat ve mesane boynundaki düz kasları gevşeterek idrar yapmayı kolaylaştırır.
• Faydaları: Hızlı semptom hafifletilmesi, İdrar akışında iyileşme
• Yan Etkiler: Baş dönmesi, yorgunluk, hipotansiyon (düşük tansiyon), retrograd ejakülasyon.

B- 5-Alfa Redüktaz İnhibitörleri

• Örnekler: Finasterid, Dutasterid
• Etki Mekanizması: Bu ilaçlar, testosteronu prostat büyümesini teşvik eden bir hormon olan dihidrotestosterona (DHT) dönüştüren enzimi inhibe eder. DHT seviyelerini düşürerek prostatın küçülmesini sağlar. Yan etkiolarak uzun süre kullananlarda ereksiyonu zayıflatır, libidoyu azaltır, mweni miktarı azalır.

C- Fitoterapi (Bitkisel tedavi)

BPH yönetiminde geleneksel olarak kullanılan birkaç bitkisel tedavi incelenmiştir ve kullanılmaktadır. İşte yaygın olarak kullanılan bazı fitoterapötik ajanlar:

Saw Palmetto (Serenoa repens)

• Etki Mekanizması: 5-alfa redüktazı inhibe ederek DHT seviyelerini düşürür. Anti-enflamatuar özelliklere sahiptir ve prostat şişmesini azaltabilir.
  • Etkinlik: Bazı çalışmalar, idrar semptomlarını ve akış hızlarını iyileştirebileceğini öne sürmektedir, ancak sonuçlar karışıktır.
  • Yan Etkiler: Genellikle hafif gastrointestinal sorunlar en yaygın olanıdır.

Beta-Sitosterol

• Etki Mekanizması: İnflamasyonu azaltarak ve idrar akışını artırarak idrar iyileştirebilir.
  • semptomlarını Etkinlik: Çalışmalar, idrar semptomlarında ve akış ölçümlerinde iyileşme gösterdi.
  • Yan Etkiler: Nadir ve genellikle hafif olup, gastrointestinal rahatsızlık gibi.

Pygeum (Prunus africana)

• Etkime Mekanizması: Kabuğun özlerinin prostatta iltihaplanmayı ve oksidatif stresi azaltabileceğine inanılmaktadır.
• Etkililik: Bazı kanıtlar, idrar semptomlarını ve akış hızlarını iyileştirebileceğini göstermektedir.
• Yan Etkiler: Genellikle hafif gastrointestinal sorunlar ile iyi tolere edilir.

Çavdar Çimi Polen Ekstresi (Secale cereale)

• Etkime Mekanizması: İltihaplanmayı azaltabileceği ve mesane ve üretra kas tonusunu iyileştirebileceği düşünülmektedir.
• Etkililik: Bazı klinik çalışmalar, idrar semptomlarını azaltabileceğini ve akışı iyileştirebileceğini göstermektedir.
• Yan Etkiler: Hafif ve nadir, tipik olarak gastrointestinal sorunlar.

Isırgan Kökü (Urtica dioica)

• Etkime Mekanizması: Prostat hücrelerinin büyümesini engelleyebilecek ve iltihaplanmayı azaltabilecek bileşikler içerir.
  • Etkililik: Bazı çalışmalar, özellikle diğer tedavilerle kombine edildiğinde idrar semptomlarını iyileştirebileceğini önermektedir.
  • Yan Etkiler: Genellikle iyi tolere edilir, bazen gastrointestinal rahatsızlık bildirilmiştir.

D- PDE5 İnhibitörleri

Fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri (PDE5 inhibitörleri), yaygın olarak erektil disfonksiyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Ancak, BPH ile ilişkili alt üriner sistem semptomlarını (AÜSS) tedavi etmede de etkililik göstermiştir. İşte BPH tedavisinde kullanılan PDE5 inhibitörlerine genel bir bakış:

Yaygın PDE5 İnhibitörleri:

• Tadalafil (Cialis)
• Sildenafil (Viagra)
• Vardenafil (Levitra)

Etkime Mekanizması: PDE5 inhibitörleri, fosfodiesteraz tip 5 enzimini bloke ederek çalışır, bu da siklik guanozin monofosfat (cGMP) seviyelerinin artmasına neden olur. Bu, prostat, mesane ve ilgili kan damarlarındaki düz kasların gevşemesine, kan akışının iyileşmesine ve idrar semptomlarının azalmasına yol açar.

BPH için Faydalar

• Semptomların Hafifletilmesi: PDE5 inhibitörleri, idrar sıklığı, aciliyet ve gece idrar yapma gibi semptomları azaltabilir.
• İdrar Akışının İyileştirilmesi: Bu ilaçlar, idrar akışını iyileştirebilir ve mesanenin tam boşalmama hissini azaltabilir.
• Çifte Fayda: Hem BPH hem de erektil disfonksiyonu olan erkekler, PDE5 inhibitörlerinin çift etkisinden fayda sağlayarak hem idrar hem de cinsel fonksiyonlarını iyileştirebilirler.

Etkililik

• Tadalafil: Tadalafil, BPH için en çok çalışılmış PDE5 inhibitörüdür. Klinik çalışmalar, tadalafilin günlük kullanımının BPH semptomlarını ve idrar akış hızlarını önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermiştir.
• Sildenafil ve Vardenafil: Bu ilaçlar esas olarak erektil disfonksiyon için kullanılsa da, bazı çalışmalar bu ilaçların BPH semptomlarına da yardımcı olabileceğini, ancak tadalafil kadar iyi çalışılmadığını öne sürmektedir.

Yan Etkiler

• Baş ağrısı
• Yüzde kızarma
• Hazımsızlık
• Burun tıkanıklığı
• Sırt ağrısı (tadalafil’e özgü)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

• İlaç Etkileşimleri: PDE5 inhibitörleri, nitratlar ve bazı tansiyon ilaçları ile etkileşime girerek tehlikeli tansiyon düşüşlerine neden olabilir.
• Her Hasta İçin Uygun Değil: Belirli kardiyovasküler durumları olan hastalar, PDE5 inhibitörlerini dikkatle ve tıbbi gözetim altında kullanmalıdır.
• Kombinasyon Tedavisi: PDE5 inhibitörleri, alfa-blokerler gibi diğer BPH ilaçlarıyla birlikte kullanılarak semptomların hafifletilmesini artırabilir.

E- Antimuskarinik Tedavi (antikolinerjik)

Antimuskarinik ajanlar, esas olarak BPH ile birlikte görülebilen aşırı aktif mesane (AÜM) semptomlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Bu semptomlar arasında aciliyet, sıklık ve gece idrar yapma yer alır. BPH bağlamında kullanıldığında, antimuskarinikler irritatif idrar semptomlarını yönetmeye yardımcı olarak, tek başına diğer BPH tedavilerine yeterince yanıt vermeyen hastalar için rahatlama sağlar.

Yaygın Antimuskarinik Ajanlar

• Oksibutinin
• Tolterodin
• Solifenasin
• Darifenasin
• Fesoterodin
• Trospiyum

Etkime Mekanizması: Antimuskarinik ilaçlar, mesanedeki muskarinik reseptörleri bloke ederek çalışır, bu da mesane kasılmalarını azaltır. Bu, aşağıdakilere yardımcı olur:

• İdrar yapma aciliyetini ve sıklığını azaltmak.
• Gece idrar yapmayı (nocturia) azaltmak.
• Genel mesane depolama kapasitesini iyileştirmek.

Endikasyonlar Antimuskarinik tedavi şu durumlar için endikedir:

• BPH ile birlikte belirgin aşırı aktif mesane semptomları yaşayan hastalar.
• Alfa-blokerler veya 5-alfa redüktaz inhibitörleri gibi standart BPH tedavileriyle yeterli semptom kontrolü sağlayamayan hastalar.

Faydalar

• Semptomların Hafifletilmesi: Aciliyet, sıklık ve gece idrar yapmanın (nocturia) azalmasında etkilidir.
• Yaşam Kalitesi: Azalan irritatif idrar semptomları sayesinde yaşam kalitesinde iyileşme sağlar.

Yan Etkiler Antimuskariniklerin yaygın yan etkileri şunlardır:

• Ağız kuruluğu
• Kabızlık
• Bulanık görme
• Baş dönmesi
• İdrar retansiyonu (özellikle belirgin mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalarda bir endişe kaynağıdır)

Dikkat Edilmesi Gerekenler ve Uyarılar

• İdrar Retansiyonu Riski: Antimuskarinikler, belirgin mesane çıkış tıkanıklığı olan hastalarda idrar retansiyonunu kötüleştirebilir. Bu nedenle dikkatli ve tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır.
• Kombinasyon Tedavisi: İrritasyon semptomlarının azaltılmasını sağlamak amacıyla sıklıkla alfa-blokerler gibi diğer BPH ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanılır, ancak obstrüktif semptomları önemli ölçüde kötüleştirmemesi gerekir.

BPH’nin Kombinasyon Tedavisi

BPH için kombinasyon tıbbi tedavi, semptomları tek ilaç tedavisine kıyasla daha etkili bir şekilde yönetmek amacıyla birden fazla türde ilaç kullanmayı içerir. Bu yaklaşım genellikle orta ila şiddetli semptomları olan veya tek bir ilaçla yeterli yanıt alamayan hastalar için düşünülür. En yaygın kombinasyonlar arasında alfa-blokerler, 5-alfa redüktaz inhibitörleri ve bazen PDE5 inhibitörleri bulunur. Bunlar şunlardır:

1. Alfa-Blokerler ve 5-Alfa Redüktaz İnhibitörleri

Etki Mekanizması:

• Alfa-Blokerler: Prostat ve mesane boynundaki kasları gevşeterek idrar semptomlarını hızla hafifletir.
  • 5-Alfa Redüktaz İnhibitörleri: Testosteronun DHT’ye dönüşümünü engelleyerek zamanla prostatın boyutunu küçültür.

Faydaları:

• Alfa-blokerler hızlı semptom hafifletmesi sağlarken, 5-alfa redüktaz inhibitörleri uzun vadeli prostat küçülmesi ve semptom iyileşmesi sunar.
  • Kombinasyon, tek başına kullanılan ilaçlardan daha etkili olabilir ve hastalığın ilerlemesini önleyebilir.
  • Alfa-Blokerler ve PDE5 İnhibitörleri

Etki Mekanizması:

• Alfa-Blokerler: Prostat ve mesane boynundaki düz kasları gevşeterek idrar akışını iyileştirir.
  • PDE5 İnhibitörleri: Alt üriner sistem ve prostattaki düz kas gevşemesini ve kan akışını artırır.

Faydaları:

• Özellikle erektil disfonksiyon yaşayan hastalarda idrar semptomları ve yaşam kalitesinde iyileşme sağlar.
  • PDE5 inhibitörleri, alfa-blokerlerin genel etkinliğini artırabilir.
  • 5-Alfa Redüktaz İnhibitörleri ve PDE5 İnhibitörleri

Etki Mekanizması:

• 5-Alfa Redüktaz İnhibitörleri: DHT’yi inhibe ederek prostatın boyutunu küçültür.
  • PDE5 İnhibitörleri: Düz kas gevşemesini ve kan akışını artırarak idrar semptomlarının hafifletilmesine yardımcı olur.

Faydaları:

• Prostat boyutunda uzun vadeli azalma ve eşzamanlı olarak idrar semptomlarında iyileşme sağlar.
  • Hem BPH hem de erektil disfonksiyon yaşayan hastalar için faydalı olabilir.
  • Diğer kombinasyonlar: Antimuskariniklerin alfa redüktaz inhibitörleri, PDE5 inhibitörleri ve alfa-blokerler ile kombinasyonu.

Özet

BPH, yaşlı erkeklerde yaygın görülen ve büyümüş bir prostat bezi ile karakterize olan bir durumdur, bu durum idrar yapma zorluğu, zayıf akış ve sık idrara çıkma gibi semptomlara neden olabilir. BPH’nin tıbbi tedavisi, bu semptomları hafifletmeyi ve yaşam kalitesini artırmayı amaçlar. BPH tedavisinde kullanılan ilaçlar arasında alfa-blokerler, 5-alfa redüktaz inhibitörleri ve kombinasyon tedavileri bulunur.

Prof. Dr. Emin ÖZBEK

Ürolog

İstanbul- TÜRKİYE